皇上别叫我的哥哥当宰执。”太宗没有采纳她的意见，还是任命长孙无忌为左武侯大将军、吏尚书、右仆。皇后又暗地叫哥哥苦苦请求辞职，太宗不得已就答应了他的请求，改任开府仪同三司的职务，她这才兴。皇后有个同父异母的哥哥长孙安业，好酒贪杯又无才能。父亲逝世时，皇后和长孙无忌兄妹俩年纪都小，长孙安业把氏夫人回娘家去了，皇后对这事全没放在心上，往往请求太宗多多照顾他，官职到监门将军。直到参与刘德裕的造反谋活动，太宗准备判他死刑，皇后还叩泪为他请命说“：安业的罪行，死一万次也不能宽恕。然而他不尊重我，世人都是知的，如果判他极刑，别人一定会说是我依仗皇上的来报复自己的哥哥，只怕会给朝廷抹黑呀！”太宗于是免去了长孙安业的死刑。

皇后的亲生女儿长乐公主，太宗特别喜，到要嫁时，命令送给多于大公主一倍的陪嫁。魏征直言规劝说“：东汉明帝时候，准备分封各个皇，明帝说：‘我的孩怎能得到先帝孩那样的优厚待遇呀！’这就说明大公主实在是该得到比长乐公主更的待遇，情虽然有淡，礼仪不应分厚薄。如果让长乐公主的陪嫁超过大公主，理上只怕说不过去，请陛下斟酌。”太宗回到后把这话告诉皇后，皇后慨说：“曾经听到陛下重魏征，还不知其中的特别缘故。现在听到他劝谏的话，实在是会用礼仪规范君主的情，可以说是正直而关系国家安危的大臣了。我与陛下是结发夫妻，承蒙看重，情意厚，每当发表意见都要察颜观，还不敢惹您生气，何况魏征是您的下级官员，情份有亲疏下的差别，因此韩非专门著书阐述说服国君的艰难，东方朔专门著书阐述讽喻国君的不易，确实是有缘故的。忠诚耿直的批评听起来难受起来有益，会听批评是国君的当务之急，采纳就天下太平，拒绝就政事混，衷心希望陛下审慎理这件事，那么我们的国家幸运极了。”皇后而请求派遣中使带上五百匹帛，到魏征的家里赏赐给他。承乾太的妈遂安夫人常常禀告皇后说“：太那边的东西都不够用，想奏请皇上解决。”皇后没有听从，说：“当太，怕的是德行不能建立，名不能传扬，怎么能为生活用品不足而发愁呢？”

太宗贞观八年(634)，皇后陪同太宗到九成避暑，生病病危，承乾太伺候，私下禀告皇后说：“各医药都用了，不见康复，奏请父皇赦免囚犯，并颁发免征赋税的凭证，让人信奉教，以求神的保佑。”皇后说“：生死都由天命决定，不是人的意志能够改变的。如果行善能够延长寿命，我平生没有过坏事；如果行善不能延长寿命，有什么神的保佑可以求到。赦免囚犯是国家大事，佛教、教这些东西只是说明存在着各不相同的教化而已，无关国事利弊，皇上并不相信这些东西，怎能因为我这么一个女人去搅国家的法规？”承乾太不敢禀奏太宗，把这事告诉了左仆房玄龄，房玄龄又报告了太宗，太宗和侍从官员没有谁不哀叹泣。满朝官员一致请求大赦天下，太宗同意，皇后听到这事决劝阻，这才作罢。皇后病情急剧恶化，跟太宗诀别，当时房玄龄因犯过失已免职回家，皇后郑重地说：“房玄龄侍奉陛下时间最长，小心谨慎，奇妙的谋略、秘密的计策，都是他参与研究的，自始至终没有一个字，没有大过，就请不要冷落他。至于我的娘家亲属，他们得到俸禄靠的是亲戚关系，不是有什么功劳，容易酿成祸患，为了永久平安，千万别让他们占据重要位置，只是以亲戚的份朝拜，就算是幸运的了。我在生前既然对国家没有贡献，死后就不要多费资财。况且安葬就是藏匿，让人不再看见。自古以来的圣君贤臣，都崇尚节俭，只有不行德政的时代，办丧事才大造陵墓，加重百姓劳苦，耗费国库财，被有识之士耻笑。我只求依山埋葬，不必另筑坟，不用棺，随葬品，都用木陶，节俭办理后事，这才是没有忘记我。”贞观十年(636)六月二十一，在立政殿逝世，年纪三十六岁。同年十一月初四，葬于昭陵。

长孙皇后曾经把古代妇女所的善事编写成书，刻印为十卷，题名为《女则》，自己为它作序。还写文章批驳汉朝明德皇后氏，认为不能抑制家亲属，让他们把持朝政，地位显赫、势力庞大之后，才制止他们车龙大摆威风，这才是大掘祸源泉而防止细枝末节罢了。并且嘱咐保书籍文章的人说“：我写这些东西只是用来警戒自己。女人写文章没有条理，不想让皇上看到，千万不要说去。”皇后逝世后，后有关人员把这事报告了太宗，太宗看罢更加悲痛，告诉亲近的臣说：“皇后这本书，完全可以传后世。我怎会不通达天神的意旨而不能舍弃私情呢！由于她常常劝谏，弥补了我的不足，从今以后再也听不到她有益的话，这是失去了一位贤内助，因此令人悲哀呀！”

宗上元元年(674)八月，为长孙皇后改上尊号叫文德顺圣皇后。