诫皇上的德，对于殿下没有照看养育的恩情，这样一个人，难可以把皇帝托付给她吗？况且皇帝已经有十六岁了，内有忠诚正直、老成持重的大臣辅佐，外有公卿大臣的辅助，何必担心没有人，还要人喝，像个婴孩背在上吗？况且皇帝新登基，正应该不被人牵制，何必一定要给一个妇人之手呢？到现在还不早决断，将来会被她借抚养的名义，实行专制统治，武则天的祸害今天再现，将来的人又怎么说。”当时李选侍想控制国家大权。廷臣上书奏议，让她先乾清，然后慈庆。看到左光斗的上书，李选侍非常愤怒，想严加谴责。多次派使者召见左光斗。左光斗说：“我是天法定的官员，不是天召见不去。你们这帮人是什么的？”李选侍更加愤怒，邀请熹宗皇帝到乾清商议。熹宗不肯前往，派使臣拿来左光斗的上书，读它，认为他是好的。促选择日期移，左光斗于是免除罚。这个时候，廷的形势很微妙，人们的情绪也很张，左光斗和杨涟同心协力上疏建议，排斥太监，辅佐年轻的皇帝，明皇室正统得以巩固，二人力最多。由此朝廷内外称之为“杨、左”

不久，御史贾继给内阁上书，说皇帝不应该轻视自己的庶母。左光斗听说，立即上奏说：“先皇帝驾崩，大臣将皇上从乾清迎接到慈庆，臣等认为不应该回避李选侍，所以我在初二这一天上了《慎守典礼肃禁》疏。中到震惊而愤怒，几乎遭祸。幸亏皇上保全，将我的上疏给内阁讨论。初五，内阁大臣备文再一次促，李选侍奉旨移。到了初六，皇上即位，回到乾清。皇禁中都很恭敬，朝廷内外一片安宁。皇上既然应该回到乾清，那么李选侍就应该搬往别，这个理是很明白清楚的。只是移之后，自然应该保全大，摒弃小的恩怨。假如还不停地追究罪责，使得中不得安宁，就是有损于国家。乞求皇帝立即惩罚盗窃宝的刘逊等人，对其余的人则一概不予追究。”皇帝于是宣告百官，一一陈述李选侍侮辱待皇帝母亲的情形，等到召见大臣时又说：“朕跟李选侍有仇。”贾继因为这个原因被定罪离职。

这时朝臣们议论改纪年的事情。有人主张不用泰昌这个年号；有人主张取消万历四十八年，就以今年为泰昌元年；有人主张以明年为泰昌元年，而以后年为天启元年。左光斗力排众议，请求以今年八月为界，这之前为万历，这之后为泰昌，讨论才算结束。孙如游由中传旨内阁，没有经过外廷，他上疏极力驳斥。任京城附近地区的学政，杜绝请客送礼的风气。

天启初年，廷议起用熊廷弼，罚言官魏应嘉等人，左光斗独自一人上疏反对，说熊廷弼很有才但气量狭小，过去用他驻守辽则有余，现在仍用他防守辽则不足。不久熊廷弼果然失败。天启三年(1623)秋天，上疏请求召回文震孟、满朝荐、士龙、徐大相等人，并乞求召回贾继和范济世。范济世在议论“移”这事上与左光斗意见不合，皇帝没有采纳。这年提为大理丞，升任少卿。

第二年二月授职左佥都御史。这时，韩火广、赵南星、攀龙、杨涟、郑三俊、李华、魏大中等人都占据要害门，左光斗跟他们很要好，务求到言辞激烈，评论刻，鉴别士人才识品行等级，正直的人都依靠他们，而忌恨他们的人逐渐不能容忍。左光斗跟给事中阮大铖是同乡，招他北京。正好吏科都给事中空缺，能够胜任此职的，首推周士朴，其次是阮大铖，再次为魏大中。阮大铖结宦官，勒令周士朴不得升任，将吏科都给事中据为己有。赵南星讨厌他，想惯例将阮大铖迁职，阮大铖怀疑左光斗从中捣鬼，很怀恨他。熊明遇、徐良彦都想当佥都御史，赵南星却引荐了左光斗，这二人也怀恨左光斗。江西人又因为其他原因怀恨魏大中，于是一起唆使给事中傅魁弹劾左光斗、魏大中跟汪文言狼狈为。左光斗上疏辩解，还揭发傅魁跟东厂理刑傅继教结拜为兄弟。傅魁又恨又怒，再次上疏攻击左光斗。左光斗请求罢官，事情才算完。

杨涟弹劾魏忠贤，左光斗参与谋划，又跟攀龙共同揭发崔呈秀私藏赃，魏忠贤和他的党徒都发怒了。等到魏忠贤赶走赵南星、攀龙、魏大中，接下来就该到杨涟、左光斗。左光斗很气愤，草拟奏疏弹劾魏忠贤和魏广微三十二条死罪，准备在十二月二日上，先派妻儿女回到南方。魏忠贤刺探知了，抢先二天利用推事将左光斗一起削籍为平民。小人们还不解恨，又制造汪文言案，列左光斗的名字，派使者前往逮捕他，父老乡亲都拥在首痛哭，声音在原野上回，皇帝的使臣也被动得下了泪。到京后，下诏打监牢严刑拷问，许显纯诬陷他们接受杨镐、熊廷弼的贿赂。杨涟等人开始不承认，后来担心不承认会被拷打致死，希望把他们给法司，能够延缓一下然后再打算，各人都违心服罪。左光斗被定罪贪赃二万两。魏忠贤于是假传圣旨，仍然命令许显纯五天追问拷打一次，不给法司，各人开始后悔失策。容城人孙奇逢是一位奇侠之人，跟定兴人鹿正认为左光斗对京城一带有功，倡议凑钱营救，大家争着响应。收集了几千两，商量给内府，暂缓对他的罚，而左光斗和杨涟已于同一天被狱卒打死了，这时是天启五年(1625)七月二十六日，终年五十一岁。

左光斗已经死了，赃款还没有还尽。魏忠贤命令抚官严加追讨，牵连下狱的有十四人。长兄左光霁受牵连判罪致死，母亲过份悲伤也死了。都御史周应秩还认为有关门不努力承办追查，上疏促，因此他的家族都破产了。等到魏忠贤编修《三朝要典》，把杨涟、左光斗定为“移案”的首犯，议论打开棺材侮辱他们的尸，有人说情，才得以幸免。魏忠贤死后，追赠左光斗右都御史，录用他的一个儿。不久，又追赠太少保。南明福王时，追加谥号忠毅。

魏大中，字孔中，浙江嘉善人。自学成为生员，读书磨练品行，后来跟着攀龙学习。家境赤贫，心却十分开阔。乡试中举，家里人为他购置新衣服、新帽，他气愤地把它烧了。考中万历四十四年(1616)士，授官行人。多次奉命使，丝毫也没有扰地方。

天启元年(1621)提工科给事中。杨镐、李如祯已被判死刑，因为有佥都御史王德完说话，大学士韩火广立即草拟诏书减除他的死刑。魏大中很气愤，上疏极力争论。诋毁王德完晚节不保，完全丧失了官的德，言词牵涉到韩火广。皇帝为之责备魏大中，而王德完更加愤恨他。说先前没有推举李三才，魏大中怀恨在心。二人互相攻击，多次上疏，韩火广也引咎辞职。御史周宗建、徐扬先、张捷、徐景濂、温皋谟，给事中朱钦相支持王德完，上疏议论魏大中，很久才平息。

第二年与同事周朝瑞等人一起两次上疏弹劾大学士沈翭，语言涉及魏忠贤、客氏。等到讨论“红案”，极力请求杀方从哲、崔文升、李可灼，并且追论郑国泰陷害东太的罪行。态度严厉、言词恳切，宦官小人都非常畏惧他。太常少卿王绍徽一向跟东林党人过不去，钻营谋求巡抚的职位。魏大中讨厌这个人，特意上疏请求斥退他，王绍徽最终自动离职。魏大中又被提升为礼科左给事中。这时国家抚恤者假冒滥行，每位大臣死，他的兄弟儿结权贵请求封官拜爵，没有得不到满足的。魏大中一向厌恶这件事，一切都照典章制度办理。