年，鲁国的臣虎逃到晋国来，赵简接受了贿赂，对他给以厚待。

赵简生了病，五天不省人事，大夫们都害怕了。医生扁鹊看过后走来，董安于询问病情，扁鹊说：“血脉平和，你们何必惊怪！从前秦穆公也有过这情况，过了七天才醒过来。醒来的那天，告诉公孙支和舆说：‘我到了上帝住的地方很快乐。我所以停留的时间久，是由于我正好在受教。上帝告诉我：‘晋国将要大，五世不得安宁；他们的后代将称霸，没有年老就死去，称霸者的儿将要让你们晋国男女混杂。’公孙支写下来并把它藏好，秦国的预言这时就传来了。献公时的混，文公时的称霸，襄公时在殽山大败秦军，回去就纵容yín，这些都是您知的。如今你们君主的病与秦穆公一样，不三天病一定会好转，好转之后一定有话要讲。”

过了两天半，简醒过来了。他对大夫们说：“我到了上帝那里非常快乐，和百神在钧天游览。听到了伟的乐曲多次演奏，还看到了万舞，不像是夏、商、周三代的音乐，那乐声非常动人。有一熊要来抓我，上帝让我它，熊被中了，死了。又有一只罴过来，我又它，罴被中，也死了。上帝非常兴，赐给我两个竹箱，都有小箱。我看到一个小孩在上帝边，上帝又托付给我一只翟犬，对我说：‘等你的儿长大了，把这只犬送给他。’上帝还告诉我：‘晋国将逐渐衰落，再传七代就要灭亡，嬴姓的人将在范魁的西边大败周人，可是你们却不能占有那里。现在我追念虞舜的功勋，到时候我将把舜的后代之女孟姚嫁给你的第七代孙。’”董安于听了这番话就把它写下来妥为保存。他把扁鹊说的话报告给简，简赐给扁鹊田地四亩。

有一天，简外，有人拦路，驱赶他也不离开，随从们很生气，要杀他。拦路人说：“我有事要拜见主君。”随从把他的话禀告简，简召见他，一见面就说：“嘻！我曾经清楚地看见过你呀。”拦路人说：“让左右侍从退下，我有事禀告。”简让人们退下。拦路人说：“您生病的时候，我正在上帝边。”　简说：“对，有这件事。你见到我的时候，我在什么？”拦路人说：“上帝让您熊和罴，都被您死了。”简说：“对，将会怎么样呢？”拦路人说：“晋国将有大难，您是为首的。上帝让您灭掉两位上卿，熊和罴就是他们的祖先。”简说：“上帝赐给我两个竹箱，并且都有相的小箱，这是什么意思？”拦路人说：“您的儿将在翟攻克两国，他们都是姓。”简说：“我看到一个小孩在上帝边，上帝给我一只翟犬，并说：‘等你的儿长大了把这只犬送给他’。把翟犬送给小孩是什么意思？”拦路人说：“小孩就是您的儿，翟犬是代国的祖先。您的儿将来必定占有代国。到您的后代，将有政令的变革，并且要穿胡人的服装，在翟吞并两国。”简问他的姓并且要聘他官。拦路人说：“我是乡野之人，只是来传达上帝的旨意罢了。”说完就不见了。简把这些话记载下来保存在秘府里。

另一天，姑布卿拜见简，简把儿们都叫来让他看相。卿说：“没有能将军的人。”简说：“赵氏要完了吗？”卿说：“我曾在路上看到一个孩，大概是您的儿吧！”简又叫来儿毋恤。毋恤一到，卿就站起来说：“这才是真正的将军呀！”简说：“这孩的母亲卑贱，是从翟来的婢女，怎么说他尊贵呢？”卿说：“上天赐给的，即使卑贱也定能显贵。”从此以后简常把儿们都叫来谈话，毋恤表现最好。简有一次告诉儿们说：“我把宝符藏在常山之上，谁先找到了就赏给他。”儿们赶快跑到常山上去找，结果什么也没找到。毋恤回来后说：“已经找到宝符了。”简说：“你说吧。”毋恤说：“从常山上往下看到代国，代国可以夺取过来。”简这才知毋恤果然是贤才。于是废了太伯鲁，把毋恤立为太。

过了两年，晋定公十四年（前498），范氏、中行氏作。第二年天，简对邯郸大夫赵午说：“把卫国的五百士民还给我，我要把他们安置到晋。”赵午答应了，回去后他的父兄却不同意，就违背了诺言。赵鞅逮捕了赵午，把他囚禁在晋。通告邯郸人说：“我私自诛杀赵午，各位想立谁？”于是杀了赵午。赵午之赵稷和家臣涉宾凭借邯郸反叛。晋国国君派籍秦包围邯郸。荀寅、范吉和赵午友好，不肯帮助籍秦反而策划叛，董安于知这一情况。十月，范氏和中行氏讨伐赵鞅，赵鞅逃到晋，晋人包围晋。范吉、荀寅的仇人魏襄等谋划驱逐荀寅，让梁婴父取代他；驱逐范吉，让范皋绎取代他。荀栎对晋君说：“先君对大有令，领叛的要死。如今三位大臣都领作，可是单单驱逐赵鞅，这是施用刑罚不公平，请把他们全都驱逐了。”十一月，荀栎、韩不佞、魏哆奉国君的命令讨伐范氏、中行氏，没有取胜。范氏、中行氏反过来讨伐定公，定公还击，范氏、中行氏失败逃跑。丁未这天，两个人逃到朝歌。韩不佞、魏哆为赵鞅求情。十二月辛未这天，赵鞅绛城，在定公中盟誓。第二年，知伯文对赵鞅说：“范氏、中行氏虽然确实发动了叛，但这是董安于挑起的，这就是董安于参与了策划。晋国有法，开始作的要死。那两个人已经受到治，而唯独董安于还在。”赵鞅为此事忧虑。董安于说：“我死了，赵氏可以安定，晋国也能安宁，我死得太晚了。”于是就自杀了。赵鞅把这件事告诉了知伯，此后赵氏才得安宁。

孔听说赵简不请示晋君就逮捕邯郸大夫赵午，以致退守晋，所以在《秋》中记载说：“赵鞅凭借晋叛”

赵简有个家臣名叫周舍，喜直言谏。周舍死后，简每当上朝理政事的时候，常常不兴，大夫们请罪。简说：“你们没有罪。我听说一千张羊也不如一只狐的腋下。大夫们上朝，只听到恭敬顺从的应答声，听不到周舍那样的争辩之声了，我为此而忧虑。”简因此能使赵地的人顺从，并使晋人也归向他。

晋定公十八年，赵简在朝歌包围了范吉和中行寅，中行寅逃奔邯郸。第二年，卫灵公去世。赵简和虎把卫太蒯聩送到卫国，卫国不接纳，卫太只好住到戚城。

晋定公二十一年，赵简攻邯郸，中行寅（文）逃到柏人。简又包围了柏人，中行寅、范吉（昭）于是又奔到齐国。赵氏终于占有了邯郸、柏人。范氏、中行氏其余的领地都归晋国。赵简名为晋国上卿，实际上独揽晋国政权，他的封地等同于诸侯。

晋定公三十年，定公与吴王夫差在黄池的诸侯盟会上争盟主，赵简跟随晋定公，终于让吴王为盟主。定公在位三十七年去世，简免除了守丧三年之礼，一周年就结束了。这一年，越王句践灭了吴国。

晋公十一年（前464），知伯讨伐郑国。赵简生病，派太毋恤率兵包围郑国。知伯喝醉了，用酒毋恤并打他。随从毋恤的群臣要求把知伯死。毋恤说：“主君所以让我太，是因为我能忍辱。”但是他也怨恨知伯。知伯回去后，就对简讲了，让他废毋恤，简不听。毋恤从此更加怨恨知柏。

晋公十七年，赵简去世，太毋恤继位，这就是赵襄。

赵襄元年（前457），越国包围吴国。襄减少了守孝期间规定的饮，派家臣楚隆去问吴王。