25)三月，丞相诸葛亮率军征讨南方四郡，四郡都被平定，于是改益州郡为建宁郡，分建宁、永昌二郡合为云南郡，又分建宁、牂牁二郡合为兴古郡。十二月诸葛亮班师回成都。

建兴四年(226)，都护李严从永安县还江州，在江州兴筑大城。

建兴五年(227)，丞相诸葛亮成都领兵驻扎汉中，在沔北岸平、石一带安营。

建兴六年(228)，诸葛亮兵攻打祁山，未能取胜。同年冬再领兵散关，包围陈仓县，因粮草用完而撤退。魏国将军王双率军追击诸葛亮，诸葛亮军与之战，并击败魏军，斩杀王双，于是回军汉中。

建兴七年(229)，诸葛亮派陈式攻打武都、平，攻克平定二郡。同年冬，诸葛亮将官署行营迁移至南山下平原地带，筑汉、乐二城。同年，孙权在东吴登基称帝，与蜀国订立盟约，两国平分天下。

建兴八年(230)秋。魏国派遣司懿从西城、张郃从午谷、曹真从斜谷兵，准备攻汉中。蜀丞相诸葛亮率军在城固、赤坂一带严阵以待，因大雨断绝路，曹真等都被迫撤还。同年，魏延在溪击败魏雍州刺史郭淮。后主迁封鲁王刘永为甘陵王，梁王刘理为安平王，原因皆因为鲁、梁两地地望在吴国境内。

建兴九年(231)二月，诸葛亮再次兵围攻祁山，开始创用木运送粮草。魏将司懿、张郃救援祁山。夏六月，诸葛亮因粮尽而退兵，张郃领兵追至青封，与诸葛亮军战，被箭死。秋八月，都护李平被废为庶民，迁住梓潼郡。建兴十年(232)，诸葛亮在黄沙休整军队，发展生产，木制造完毕后，士兵即开始集中训练、讲授军事。

建兴十一年(233)冬，诸葛亮指示各军运送粮，屯集在斜谷，建造斜谷粮囤。同年，南夷首领刘胄反叛，将军忠将其击败，平定南夷。

建兴十二年(234)二月，诸葛亮从斜谷兵，开始启用运粮草。秋八月，诸葛亮在渭滨病逝。征西大将军魏延与丞相长史杨仪因争夺权力不和，领兵互相攻打，魏延兵败逃走；杨仪斩杀魏延，统率各路兵撤回成都。后主大赦天下，任命左将军吴壹为车骑将军，假节镇守汉中。任命丞相留府长史蒋琬为尚书令，总理国家政事。

建兴十三年(235)正月，中军师杨仪被贬为庶民并迁住汉嘉郡。夏四月，升任蒋琬为大将军。

建兴十四年(236)夏四月，后主前往湔县登临观阪，观看汶，十天后返归成都。指示武都氐王苻健率领氐民四百多徙迁至广都。

建兴十五年(237)夏六月，皇后张氏逝世。

延熙元年(238)正月，后主立前皇后之妹张氏为皇后。大赦天下，更改年号。立皇刘璿为皇太，皇刘瑶为安定王。冬十一月，大将军蒋琬率军成都驻汉中。

延熙二年(239)三月，升任蒋琬为大司。

延熙三年(240)，命越隽太守张嶷平定越。。郡叛。

延熙四年(241)冬十月，尚书令费。。前往汉中，与蒋琬商讨军政大计，年终返归成都。

延熙五年(242)正月，监军姜维率领一兵，自汉中南返驻守涪县。

延熙六年(243)冬十月，大司蒋琬从汉中返回，留住涪县。十一月，后主大赦天下。任命尚书令费。。为大将军。