号，改元，在江陵建立宗庙、南北郊祀之所，州府的城门全依照建康格式，设置尚书五省，以城南堂作为兰台，以南郡太守为尹。建武年间，荆州大风大雨，有龙柏斋中，在上墙上留有脚爪印，当时刺史萧遥欣害怕，不敢在裹面居住。至此把它作了嘉佑殿。中兴元年三月，萧颖宣为侍中、尚书令，假节、都督职依前未变。随后不久领吏尚书，监八州军事，行荆州刺史，原本官职不变。左丞乐蔼上奏章说：“皇上颁发诏旨，因为行军打仗事多，暂且停止朝值。个人私下认为对于权位不懈怠，理分明，应当夙兴夜寐，国家礼制仪节原有的法则，不能缺少。与兼右丞江诠等参议，五曹尚书、一令、二仆八座的丞郎以下官员适合五天一朝，有事郎官坐等下鼓，无事允许依照实际退回外面。”奏议批覆可以。

梁王正义的军队沔，郢州刺史张冲据城拒守。杨公则克定湘州，行事张宝积送江陵，率军到夏相会。西太守鲁休烈、东太守萧惠训派遣儿萧璝抗拒正义之师。萧颖胄派汶太守刘孝庆军峡，与东太守任漾之、宜都太守郑法绍抵御他们。当时正在行军用兵的时候，人们的心情没有安定，萧颖胄府长史张炽带领穿绛衫的边人三十多个，千秋门，引起城内惊慌，怀疑有什么变故。御史中丞劾奏张炽的这一过错，诏答以赎论。

萧颖胄的弟弟萧颖孚在京城，庐陵人脩灵佑暗中打算南上，在西吕县的山裹聚集兵丁二千人，袭击郡治，内史谢篡逃奔豫章。萧颖孚、脩灵违占据郡城求援。萧颖胄派遣宁朔将军范僧简周业南去援助他们。造军取得室盛，于是授任他辅国将军、安成内史。拜萧颖孚为冠军将军、庐陵内史。会合二郡兵力，彭蠡日。东昏侯派遣军主彭盆、刘希祖带三千人接受丝州刺史陈伯之节制，向南去讨伐二郡的义兵，并要取周州。南康太守王且保守本郡策应室涂等。萧颖孚听说对方的军队来了，便望风而逃。前内史谢簦又返回了郡治。刘希祖到安成，攻城战斗了七天，安成城失陷，范僧简被杀。刘希祖就任灵内史。萧颖孚收集逃散的士卒占据西昌，谢篹又派军队来攻西昌，萧颖孚众战败，逃奔湘州。以萧颖孚为督湘东衡零陵桂营五郡、湘东内史，假节、将军职依前未变。过了不久他就病死了。后来脩灵佑又会合其余众攻打谢箠，谢篹又败逃到豫章，刘希祖率郡投降。

湘东内史王僧粲也抗拒义师，自称平西将军、湘州刺史，以南平镇军主周敷为长史，率领前军袭击湘州。在距离渔业一百余里屯驻。杨全主型长史刘坦守州城，派军主尹法略抗拒来犯敌军，多次战斗都未能取胜。等到听说建康城被平定，僧粲败逃，才斩杀了。南康太守王丹也被本郡的人杀掉了。

郢城投降，义师众军向东军。八月，鲁休烈、萧璝在峡破汶太守刘孝庆，东太守任漾被杀，于是就到达上明，江陵大为震动。萧颖胄也恐慌了，骑奔告梁王说：“刘孝庆被芦玺打败，应派杨公则返回援救江陵。”梁王说：“公则现如今若是逆而上荆州，那就是鞭长不及腹的意思啊。萧瓒、鲁休烈是乌合之众，不久自然会退散。正需荆州自己持重一段时间。确需兵力，两位弟弟在雍州，指派人去征调，到来不难。”萧颖胄于是就追赠任漾之为辅国将军、凿州刺史。派遣军主基j差尽假节鞋上塱抵抗芦堡。

这时梁王已平定郢、江二镇。萧颖胄辅佐和帝居上游，有安重的形势。他一向能喝酒，一次能吃白片多至三升，听到萧坟等的军队同他们相持不下，忧虑而风寒，十二月壬寅夜裹，去世。遣下奏表说：“臣患病几天，不料竟至危重，呼微弱，等待命终罢了。臣虽说平庸才薄，惭愧地凭藉如芦苇中的薄那样一亲缘关系，受到先朝非比寻常的眷，因循信磨砺心，誓以生死相报。遭逢皇王伟业中落，天地崩塌，我总领诸侯，尊奉辅佐圣明的君主。幸赖国家命运绵长，曰月在运，所以义师所到之，没有不思服的。现在天下将要平定，兵将要收藏，正希望陪伴皇帝仪仗，侍奉天车驾，返归束都，观赏原先熟悉的景。不幸生病，突然告别清明的人世，带着这的遣憾，永远沉埋泉壤之下。私下认为皇王事业最重要，皇帝H常理的政务最重大，攀登上这基业实在难，保守这一基业很不容易。陛下年富力，应当远远追思祖宗创立基业的艰难，以末世颠覆其功业作为借鉴，考虑如何起始囤谋结果，使兆民康乐。征束大将军萧衍，大功大德，光赞天下，陛下衹需垂衣拱手仰等待成功，那么风日化，臣纵使万死，也没有遗恨了。”萧颖胄死时四十岁。和帝亲临哀哭。诏赠侍中、丞相，原本官职依前不变。前后羽葆鼓，佩带饰有纹的木剑三十人为仪仗，丧车，帝王用的车盖及帝王车衡左边的装饰。

梁王围困建康城，住在石戍，和帝暗中传诏书告诉萧颖胄死的凶讯，他不予公开不发丧。等到建尘撼平定，有见识的人听说这件事，知天命所在了。

梁天监元年，有诏说：“追念功勋惟在德行，历代相同，追思前贤，更要把事情办得笃实。查故世的侍中、丞相、尚书令萧颖胄，风格峻远，宇博大，筹谋了盛大的事业，声誉名望之所归依。起始参与缔构义举，为皇上业绩奠定基础，离散聚集，他的形象永远铭记心中。朕顺承天意更正符命，据有区宇，远望泰山、黄河，诉说怀抱更增哀伤。可封萧颖胄为束郡公，邑三千，原本官职依前不变。”丧还时，现在的皇上车驾亲临江边哭迎。诏告说：“齐已故侍中、丞相、尚书令萧颖胄葬送期间，前代加给的特殊礼遇，依照晋朝的王导；齐朝的豫章王先例，可以全照给。谧号为献武。”范僧简追赠为州刺史。