，历任雍州牧、大司、襄州总。他是武帝宇文邕的同母兄弟，情浮躁诡谲。因晋公宇文护掌握大权，他疏远武帝亲近宇文护。他南讨失败后，因恼怒宇文护对他的罚，又劝说武帝除掉宇文护。武帝早有诛杀宇文护的想法，便与宇文直一起密谋这件事。宇文护被死，武帝让齐王宇文宪任大冢宰。宇文直原来的希望破灭，又请求任大司，想专擅大权，武帝了解他的心思，对他说：“你和齐王长幼有序，何必反而位居他之下呢？”任命他为大司徒。建德三年，他晋爵为王。

当初，武帝把宇文直的府第辟为东储君住的地方，让他自己再挑选住所。他看遍所有的官署府衙，没有称心满意的地方。到废除的陟屺佛寺，他想住在那里。齐王宇文宪对他说“：你的儿女已经长大，这座寺庙狭小，怎么能合适？”他说“：一还不能自容，还顾得上什么儿女呢？”宇文宪听了到奇怪而又生疑。他曾跟从武帝打猎，却任意胡来，武帝恼怒，当着众人的面责打他。从此，他的积怨越来越大。武帝到云，他在京谋反，攻打肃章门。司武尉迟运关闭门，他无法，退京城。朝廷派兵到荆州将他擒获，免为庶人，囚禁在中，不久他又生异志，连同他的儿十人都被诛杀，他的封国也被撤掉。

齐炀王宇文宪，字毗贺突，周文帝宇文泰之，达步妃所生。他情通达睿，有识度量。最初被封为涪城县公。从小与武帝一起攻读《诗经》、《左传》，都能领会其中的要旨，得到里面的华。宇文泰曾赐给儿们好，任他们自己选择。宇文宪却挑选了一匹不纯的。父亲问他原因，他说：“这匹的既然特殊，或许更加俊逸神速。如果从军打仗，或者参加围猎，容易区分。”周文帝兴地说“：这孩的智慧识见不同一般，将来会成为重要人才。”后来，他跟从父亲到陇地，来到官办的牧场，周文帝每看见驳杂的便说：“这是我儿的匹。”命取回来赐给他。魏恭帝元年(554)，晋封他为安城郡公。周明帝即位，授予他大将军的职衔。

武成初年，朝廷命他为益州总，晋封为齐国公。当初，平定蜀地之后，周文帝认为那里是重要之地，不想让军中的老将居守。他想在诸中挑选一人。武帝以下他都问遍：谁想守卫蜀地？诸没来得及回答，宇文宪已抢先请求。周文帝说“：刺史应当抚百姓，亲临万民，不是你能到的。年龄大小授官，应当让你的哥哥去任这个官职。”他说“：才能与年龄大小没有关系，我先试着一段时间，如果没有成效，甘心承受当面欺骗父亲的罪名。”周文帝因他年龄还小，没有派他去。明帝遵照父亲的遗旨，所以任他为益州总。宇文宪这时才十六岁，却善于抚绥百姓，留心于为政的方法，告状的人每天接连不断，他受理起来不知疲倦。蜀地人都拥护他，一起立碑歌颂他的功德。

保定年间，朝廷任命他为雍州刺史。晋公宇文护东伐，让尉迟回充当前锋围攻洛。齐国数万大军从周军背后杀，各军惊骇，纷纷退散。惟有宇文宪与王雄、达奚武临危不，抗拒齐军。王雄被敌兵打败，三军震惊。宇文宪亲自督促鼓励，军心才安定下来。这时，晋公宇文护掌朝政，对他很是亲近和重用，对将士和百官的赏罚，都让他参与。天和三年(568)，朝廷命他任大司，行小冢宰的权力，雍州刺史的官职不变。天和四年，齐将独孤永业前来侵犯，朝廷下诏命宇文宪与国李穆向宜，修筑崇德等五座城堡，断绝齐军的粮。齐将斛律明月在洛南面修筑堡垒。天和五年，宇文宪率军涉过洛河攻齐军，斛律明月败走。这一年，明月又在汾以北修筑城堡，绵延向西，直达龙门。宇文护向他询问作战方略，他说：“哥哥你应率军暂趋同州，以显示军威。我请求带领锐队列队前面，寻找机会发起攻。”天和六年，宇文宪率军到达龙门，齐将新蔡王康德领军乘夜悄悄退却。宇文宪挥军渡过黄河，攻打齐军的伏龙等四座城堡，二天内全攻破。他又挥师攻打张，一举拿下。斛律明月这时尚在华谷，不能救援，便向北攻周的姚襄城，克复。汾州又被齐军围困很长时间，宇文宪派国宇文盛运粮救济汾州军民。他亲自率军两谷，攻克齐军的伯杜城，派国谭公宇文会修建石殿城，作为汾州的后援。齐平原王段孝先、兰陵王长恭率大军赶来，周军大将韩被齐军打败，军士退却。宇文宪亲自督战，齐