。叛贼攻不下贵府，就沿着山岩设置栅卡，切断城中之途。镇守将领张彦芳带兵两万前来救援，因中间隔着龙里无法前。贵州总兵杨愈懋、推官郭象仪在江门与叛贼作战时阵亡。外援既绝，叛贼的攻更急，城中粮吃光了后，就吃死人，但仍不遗余力地拒敌守。此时朝廷正为辽而着急，无暇考虑贵府的事。不久，朝廷任命王三善为贵州巡抚，仓卒之中调兵调粮。在集中了将士之后，便分兵两路向贵府军。三天内抵达龙营，屡次打败贼兵，夺取了龙里。安彦听说新巡抚自己率大兵数十万前来剿，很害怕，于是便退守龙。前锋杨明楷率领乌罗土兵攻击并杀死了安俊，乘胜抵达贵城下，先派五个骑兵向城内传呼：“新任巡抚到了。”贵城举城呼获得新生。贵被围困了十多个月，城中军民男女原有四十万人，到此几乎全都饿死，仅剩下二百人。此事详见《李木云》和《三善传》。

贵之围既然已解，安彦便远逃到陆广河外。王三善派使者去谕告奢社辉母俩，要他们将安彦绑缚来归降。朝廷所派的大军越来越多，王三善想从敌人手中夺取粮。而朝廷所派来的各军过于轻视叛贼，杨明楷甚至在贵城外三十里的地方扎营。安彦又纠集各地苗兵乘机攻，官军失败，杨明楷被叛军俘虏。安彦的势力又有扩张，纠集众人想再次包围贵。王三善分兵三路御敌，攻破没有归化朝廷的苗人寨二百多个，活捉宋万化等人，将叛贼积聚起来的数万资全都焚烧掉。而且，官军又分兵四路同时打通龙里和定番，各叛的苗人相继投降。安彦的锐气被官军所夺挫后，不敢来，只好在鸭池、陆广等要地挖掘沟堑，屯兵自守。此时奢崇明也被四川官军所败，计穷路尽之后投奔西，与安彦合兵一。

三年(1623)，王三善督军攻叛贼的巢大方，生擒土司何中尉等人，兵红崖后扎营。接着又接连攻破了天台、脚等七个粮囤，夺取了天险。别的将领也在羊耳攻破叛贼，追击到鸭池河，夺取了他们的战象。于是官军便到红鸟冈，各地苗人逃奔溃散。王三善带兵直大方，奢社辉、安位烧焚自己的巢，逃窜到火灼堡，安彦则逃奔到织金。安位于是派人奔赴镇远，向总督杨述中请求投降。杨述中答应了他，让他将奢崇明父活捉献来替自己赎罪，于是便主张对贼人一意招抚。而王三善则责成安位将安彦一起抓来，主张对叛贼抚剿并用。两人意见不合，向朝廷上奏时往返之间已拖延了数个月，安彦得以添兵守备。此后，王三善军粮不继，便焚烧了大方，退兵回贵州，途中与贼人相遇，王三善被害。于是，安彦率数万人前来追击，总理鲁钦奋力抵御，大战数日。官军粮尽，士兵乘夜逃走，鲁钦自刎而死。此后贼人对各堡烧杀抢劫，苗人土兵又帮助叛贼，使得贵城三十里外的地方柴草不生，于是城内又大受震动。

当初，大方东倚播州，北靠蔺州，相互成犄角之势。后来播州、蔺州的叛平定之后，大方的叛贼只好依赖乌撒的救援，而毕节又是四方夷人的汇之所。当王三善从贵府的陆广到大方之地一百七十里时，都是罗人的巢窟，因失地利所以失败了。天启年间，朱燮元任四川总督，建议云南的官军从沾益州兵，遏制安效良的救援，并分兵占据天生桥、寻甸等地，切断叛贼的退路；四川的官军则兵临毕节，扼守住通要，再兵绕到龙场岩后面，占领天险之地；贵州的官军从普定渡过思腊河，直接赶往安彦的老巢，经过陆广、鸭池直捣叛贼的空虚之地；广西的官军从泗城发，分路策应；最后朝廷大军从遵义发，浩浩敲鼓前。不久，朝廷以为该地的忧患已快平息，没有用朱燮元的建议。闵梦得继任总督以后，亦认为贵州到大方之间的路途太险，叛贼只倚恃毕节一条路与外界相通，建议朝廷的官军应从永宁开始，由永宁再到普市、再到泥，再到赤，这一百五十里路都较平坦。赤有城郭可资守，官军应安营扎寨逐步。赤过去四十里是白岩，再过六十里是层台，又过六十里是毕节。毕节到大方不到六十里路，叛贼定会倾全力守御。官军必须以重兵扼守该地，切断叛贼四散逃跑的路。然后对遵义和贵限期兵。这个建议也没有被采用。等到贵州的事情得非常棘手了，皇帝才下诏书起用朱燮元总督贵州、云南、四川、广西的军务。这样，朱燮元再次莅临贵州时，已是崇祯元年(1628)了。

奢崇明自称为大梁王，安彦自号为四裔大长老，其下众人都号称为元帅。他们合力向永宁发，先侵犯赤。朱燮元授意赤的守将佯装败北，诱敌。朱燮元估计叛贼已抵达永宁时，分别派遣将领林兆鼎从三岔兵，王国祯从陆广兵，刘养鲲从遵义兵。安彦分兵四应，力不能支。罗乾象又奇兵绕到安彦的背后袭击，叛贼大惊而逃，奢崇明、安彦都授首被擒。安彦作七年才被诛杀。朱燮元便传檄文给安位，赦免他的罪行，允许他归附朝廷。安位这个小无法决定，他的手下人谋划集合溃散之兵来拒官军。朱燮元扼守住要害之地，四面迭攻，斩获敌人首级一万多个。同时，朱燮元还得到了向导，发掘敌人埋藏的粟米来吃，叛贼更加饥饿。朱燮元还派人到大方烧毁叛贼的房屋，安位于是大为恐慌，率领手下的四十八人来投降。朱燮元上奏朝廷，请求允许安位等人投降，朝廷同意。而以前帮助安彦作的前宣宋万化的儿宋嗣殷到此也被剿灭。朝廷便在宋氏洪边十二的地方设置了开州，修建城垣，设立官衙。朱燮元又派兵平定了摆金等五的叛苗人。这样，西的势力就更孤弱了。十年(1637)，安位死，没有儿继嗣，其宗族的亲属争夺承袭权。朝廷想乘其内之时在此地设置郡县，废除土司。朱燮元上奏说不可骤然行此举措，朝廷便传檄文给当地的土目，将朝廷的天威和恩德谕告他们，当地苗人争相向朝廷纳土献印。贵刚刚平定，而明朝不久也灭亡了。