年十二月，京师有警报，皇上特旨任延儒为礼尚书兼东阁大学士，参预机务。第二年二月他加封为太太保，改任文渊阁大学士。六月，温仁也阁。九月，成基命退休，延儒于是成了首辅。不久他被加封为少保，改任武英殿大学士。

温仁一同拜相后，专务谄媚，皇上心意逐渐转向了他。而温仁表面上曲意谨慎地取媚延儒，暗地里却想夺他的位置，而延儒还不知。温仁和吏尚书王永光图谋起用逆案名单中的王之臣、吕纯如等人。有人对延儒说：“他们将要翻逆案了，而人们却归咎于您。”延儒愕然。正好皇上问到王之臣，延儒说：“如用王之臣，那也可以为崔呈秀平反了。”皇上醒悟了，停止了这一计划。温仁更想排挤延儒。四年(1631)，延儒的姻亲陈于泰获廷对第一名，受到任用的大同巡抚张廷拱、登莱巡抚孙元化也都与他有私，当时人们议论纷纷。他的弟家人都横行于乡邑，其家乡的百姓烧了他的家，挖掘其祖先坟墓，他因此被言官弹劾。他的哥哥素儒冒锦衣卫名籍，被授以千，他还用家人周文郁为副总兵，这更为言官诋毁。

五年(1632)正月，叛将李九成等攻陷登州，囚禁孙元化。侍郎刘宇烈指挥军队无功，言官都指责延儒庇护刘宇烈。于是给事中孙三杰、冯元飙，御史余应桂、卫景瑗、尹明翼、路振飞、吴执御、王纯、王象云等人，屡次弹劾延儒。余应桂还说延儒收盗神一魁的贿赂。而监视宦官邓希诏和总督曹文衡上奏相互攻击，词语连及延儒。给事中李旺也论延儒应该解职。延儒多次上疏辩解，皇上虽想留他，但这些情况也使他不得不心动。过后延儒令陈于泰上书陈述四项时政，宣府太监王坤承温仁的旨意，径直弹劾延儒庇护陈于泰。给事中傅朝佑说宦官不应当弹劾首辅，轻视朝廷，他怀疑有邪之人与王坤勾结，副都御史王志也这么说。皇上大怒，将王志除名，延儒都无法救他。温仁又唆使给事中陈赞化弹劾延儒“亲近武弁李元功等人，招摇撞骗。陛下特恩停止用刑，而李元功以为是延儒的作用，向囚犯索要贿赂酬谢。而延儒甚至视陛下为羲皇上人，语悖逆。”皇上怒，将李元功投诏狱，并究问陈赞化这些话是从哪儿得到的。陈赞化说是从上林苑典簿姚孙渠、给事中李世祺得到的，而副使张凤翼也延儒所说的话。皇上更加愤怒。锦衣卫统帅王世盛拷打李元功，但他什么也没承认。案情上呈后，王世盛被降五级，令他究治这件事。延儒希望温仁帮助他，但温仁没有答应，反而暗中将与延儒好的人撤掉，延儒于是境大困。六年六月他称病请求回乡，皇上赐给白金、彩缎，派行人官为他护行。温仁便成了首辅了。

当初延儒乡居时，颇与东林党人往，与姚希孟、罗喻义好。他陷害钱谦益后，遂仇视东林党。到他主持会试时，所选的张溥、世奇等人才，又都是东林党了。这时他回乡，因为失势，内心很羞愧。而温仁更加骄横，过了五年才离去。他去后张至发、薛国观相继当国，他俩与杨嗣昌等人都以嫉妒闻名。一时间像郑三俊、刘宗周等正人，都得了罪。张溥等人很忧虑，劝延儒说：“您如果再来宰相，改易前辙，可重新获得贤名之声望。”延儒以为然。张溥的朋友吴昌时为此去结皇上近宦官，冯铨又助他策划。正好皇上也很想念延儒，而薛国观也正好败了，十四年(1641)二月皇上遂下诏起用延儒。九月，延儒到达京师，重任首辅。不久他加封为少师兼太太师，升为吏尚书、中极殿大学士。

延儒被召回后，张溥等人以几件事要挟他。延儒慨说：“我当锐意去，以答谢诸公。”朝后，他全反温仁之辈所实行的弊政。他首先请释放欠漕粮和白粮的农，免去民间拖欠的赋税，凡遭战破坏和岁荒之地，减免当年应的两税；苏州、松江、常州、嘉兴、湖州等府发大，允许以明年的夏麦代替漕粮纳；宽宥犯戍边罪以下的人，让他们都得回家；恢复被连累的举人的资格，增加取士名额，以及召回因提意见而被贬职的李清等人。皇上都欣然听从了。延儒又说：“老成名德之士，不可轻易弃掉。”于是郑三俊任吏尚书，刘宗周掌都察院，范景文任工尚书，倪元璐佐理兵，这些人都是从废籍中被起用。其他如李华、张国维、徐石麒、张玮、金光辰等人，都布列于九卿。释放关在狱中的傅宗龙等人，给已故的文震孟、姚希孟等人赠官。中外人士一致向他致贺。一次闲暇时侍奉皇上，皇上谈到黄周，当时黄周正贬戍辰州，延儒说：“周气质稍有偏狭，但他的学识和守都还可用。”蒋德瞡请将黄周移到近地戍守。延儒说：“皇上想用就上用他，何必移戍？”皇上即日就恢复了黄周的官衔。他因事开释的法，多像这样。

皇上给延儒的礼仪特重，他曾在岁首之日面向东对延儒作揖，说：“朕将天下之事托付给先生。”随后还对其他阁臣作揖。但延儒实是匹庸驽，没有才略，而且还贪婪。当边境丧师，李自成残掠河南，张献忠攻破湖北、四川，天下大之时，延儒没能任何筹划。他用侯恂、范志完督师，但都败事，延儒毫无忧。而他的门下客盛顺、董廷献借他的权势，因缘为。他还信用文选司郎中吴昌时和给事中曹良直、廖国遴、杨枝起、曾应遴之辈。

吴昌时，嘉兴人。有才，颇为东林党效力奔走。但他为人沉默而傲，通厂卫，把持朝官，同朝的人都恨他。行人司副熊开元在朝廷上弹劾延儒纳贿的情状，怒了皇上，他与给事中姜采都被廷杖，投诏狱。左都御史刘宗周、佥都御史金光辰因为救熊开元、姜采而被罢免，尚书徐石麒又因救刘宗周等人被罢免。延儒都不救，朝臣的议论都归咎于他。正值吴昌时借年例将十余名言路官员为外官，言路大哗。掌科给事中吴麟、掌御史祁彪佳弹劾吴昌时挟势权，延儒很不安。

当初，延儒上奏罢去厂卫的缉事人员，京都人民非常兴。不肖的朝士因为通贿赂，而厂卫因为失权，都怨延儒。他又因轻视同官陈演，陈演恨之骨。执掌锦衣卫的骆养，本是延儒所推荐，骆养狡猾狠背叛了延儒，与宦官勾结，刺探延儒的事。十六年(1643)四月，大清兵抢掠山东，回军时到达近畿，皇上很忧虑。大学士吴生生正奉命理寇，延儒不得已自请督师。皇上很兴，颁下手敕，奖给他召虎、裴度，赐给章服、白金、文绮、上驷，还给他金帛赏给队。延儒驻扎在通州，不敢战，只与幕帐下的宾客饮酒娱乐，而每天传书奏捷，皇上便赐给玺书褒奖和鼓励他。他侦察到大清兵离去，便说敌人退走了，请求让兵讨论给将吏定功过。回朝后，他缴上敕谕，皇上即令他收藏，以记载他的勋劳。论功，加封他为太师，庇荫儿为中书舍人，赐给银币、蟒服。延儒辞去太师，皇上答应了。几天之后，骆养和宦官全揭发了他们刺探到的军中之事。皇上于是大怒，谕告府诸臣责备延儒蒙蔽圣上，推诿职守。他的事皇上多不忍说，只令公正检查。陈演等人一同上书救他，延儒坐在草席上待罪，自请戍边。皇上还颁下温旨，说他“尽心报国，始终不渝”，让他乘驿车回去，赐给路费一百金，以表彰他保全优礼之意。到大臣们的建议上呈后，皇上又传谕说延儒功多罪少，下令免议。延儒遂回了家。

延儒走后，给事中郝纟同上疏请除，这指的是延儒。皇上不听。山东佥事雷演祚弹劾范志完，也牵涉到延儒。随后御史蒋拱宸弹劾吴昌时有数万赃私，大抵也牵连到延儒，而主要是说吴昌时通宦官李端、王裕民，机密，以重贿着手，常预先拿着温旨去告人。给事中曹良直也弹劾延儒十大罪。皇上非常愤怒，御临中左门，亲自审问吴昌时，折断了他的胫骨，但吴昌时什么也没承认，皇上更怒不可解。蒋拱宸当面揭发他通宦官，皇上也察他的行迹，于是将他下狱，判了死罪。皇上这才有意要诛杀延儒。当时，薛国观被赐死，说是吴昌时害他，他的门人魏藻德刚阁，受到皇上，很恨吴昌时，便与陈演共同排挤延儒，而骆养又散布蜚语。皇上于是命全削夺延儒的官职，派缇骑逮捕他京。当时原辅臣王应熊被召回，延儒知皇上十分愤怒，便在中途停宿，等王应熊先京，希望他为自己求情。皇上知了，王应熊刚抵京，便命他回去。延儒到京后，被安置在正门外的古庙中，他上疏请求怜悯，皇上不许。法司请将他遣去戍边，同僚也申救，皇上都不许。这年冬十二月，吴昌时被押到市场死，暴尸街，勒令延儒自尽，并将他抄家。

温仁，字长卿，乌程人。万历二十六年(1598)中士，改任庶吉士，授予编修官，累任到礼侍郎。崇祯初年，升为尚书，协理詹事府事务。他的为人是外表拘谨而内心凶狠，心事藏得极。