击俺答，又在鞍山打败俺答。十六日，减免江西受灾税粮。二十三日，在南郊祭天。二十四日，命令广东、福建督抚将领一起征剿曾一本。十二月十六日，世宗神牌附祭于太庙。二十三日，规定并限制勋戚庄田数目。

这年，琉球朝贡。

隆庆三年(1569)正月八日，大同总兵官赵岢在弘赐堡打败俺答。二月六日，免陕西受灾秋粮。三月二十四日，曾一本攻陷碣石卫，副将周云翔杀参将耿宗元反叛，依附于曾一本。

四月十六日，总兵官雷龙袭击河诸并打败河各。五月七日，总兵官郭成等在平山打败曾一本，周云翔被杀。十一日，御史詹仰庇请求停止奢侈费用，被驱除为民。

七月十一日，沛县黄河决堤。十四日，下诏天下官吏整治积蓄粮以备荒年之政事。二十一日，派使者沿黄河赈济受灾州县。八月十二日，广东贼被平定，曾一本伏诛。二十一日，，礼尚书赵贞吉兼文渊阁大学士，参与机要事务。二十六日，赈救南畿、浙江、山东灾。九月六日，俺答侵犯大同，掳掠山、应州、怀仁、浑源。二十一日，大肆检阅。

十一月五日，在南郊祭天。十一日，京师地震发声响，命令修反省。十二月一日，命令厂卫秘密探访院政事。二十二日，召拱再次阁。二十七日，尚宝寺丞郑履淳因谈论政事被廷杖下狱。当年冬天，免两畿、山东、浙江、河南、湖广税粮。

这年，陕西盗贼大起。琉球、土鲁番朝贡。

隆庆四年(1570)正月一日，有日，免朝贺。初三日，避开正殿修反省。本月，倭寇侵广海卫城。二月二十七日，分设三大营文、武提督六人。

四月一日，京师发生地震。九日，俺答侵犯大同、宣府，官兵击退俺答。这月，陕西盗贼侵犯四川。五月六日，给事中李己谏买金银宝，遭廷杖下狱。

七月三日，禁止奏章空冗长。命令抚、官员严禁官吏施行酷刑。二十二日，陈以勤辞官退职。二十九日，减免四川受灾税粮。八月十五日，宣府、大同报警，命令防备边境。九月八日，陕西发生灾，减免税粮及赈恤各有不同。九日，邳州黄河决堤。十七日，减免北畿、湖广受灾后应税粮。十八日，俺答又侵掠大同，副总兵钱栋战死。二十三日，侵犯锦州，总兵官王治等战死。二十九日，罢免京师营兵文武提督，设置总督协理大臣。

十月九日，俺答孙把汉那吉前来投降。十三日，以把汉那吉为指挥使。二十八日，考察给事中、御史官。十一月十三日，俺答乞求加封。十五日，在南郊祭天。二十一日，赵贞吉停职。二十五日，礼尚书殷士儋兼文渊阁大学士，参与机要事务。十二月四日，俺答捉拿叛首领赵全等九人献于朝，下诏遣返把汉那吉，丰厚赏赐给他。二十二日，受俘，赵全等分尸弃市。

隆庆五年(1571)二月二日，群臣及朝觐官在文华殿左门谒见皇太。二十七日，封皇朱翊。。为潞王。三月十八日，赐张元忭等士及第、各有不同。二十八日，封俺答为顺义王。

四月三日，邳州黄河再次决。五月一日，古田僮贼被平定。十七日，李芳辞官退职。六月一日京师三次发生地震，命令修反省。十四日，授予河长吉能为都督同知。二十四日，顺义王俺答贡匹，告诉宗庙接受庆贺。二十六日，俺答捉拿赵全余党十三人献给朝廷。

八月十四日，允许河诸互市买卖。九月二十四日，修成三镇贡市。